为评价加米霉素注射液的毒性效果,试验采用改良寇氏法对66只清洁级昆明系健康小鼠的半数致死量(LD50)进行测定,结果显示:根据改良寇氏法公式计算,加米霉素注射液LD50为1094.2 mg/kg,95%可信限范围为1000.0~1196.7 mg/kg,根据化学物急性毒性LD50剂量分级表明加米霉素注射液属于低毒性药物.下面我们来看看加米霉素注射液对小鼠的急性毒性试验。
加米霉素( Gamithromycin)是法国梅里亚(MERIAL)开发的兽用抗生素注射剂ZACTRAN的主要有效成分,分别于2007年、2010年和2011年被欧洲药品局、加拿大保健产品与食品管理局和美国食品与药品管理局批准用于防治溶血性曼氏杆菌、多杀性巴氏杆菌和睡眠嗜组织菌引起的牛呼吸道疾病。单剂量皮下注射给药后,加米霉素具有吸收快、分布广,肺组织中浓度高,消除缓慢,药效持久,安全性高等优点,具有广阔的应用前景。我国已批准使用该药,但由于其剂量低,其毒性效果未见报道;为科学的评价法国进口生产的加米霉素注射液的急性毒性,本实验室进行了加米霉素注射液对小鼠皮下给药的急性毒性试验,采用改良寇氏法[1]对小鼠的半数致死量( LD50)进行测定,以期为临床用药提供理论依据。
1、试验设计
1.1 材料
试验动物:清洁级昆明系小鼠,66只,雌、雄各半,体重28. 34±4.14 9,购于石河子大学动物试验中心;雌、雄分笼饲喂,自由采食、饮水;试验前临床健康观察7天。
供试药品:加米霉素注射液( Garnithromycin),商品名Zactran. EU/2/08/082/005, France Merial Lot/Ch -8,EXP. /verwendbar bis: GYM040DG 06 2018。按“l:K系列稀释法等容量配制各剂量组所需的受试药物溶液。
1.2 方法
通过反复进行预实验,以求高剂量组小鼠死亡率在100%,低剂量组在0%,确定试验小鼠0%和100%死亡的剂量范围。根据预试验所用剂量,按公式求出正式试验的剂量比。正式试验(每组10只小鼠),记录死亡率,根据改良寇氏法公式计算LD50值[6];用药后期观察小鼠的临床状态,并将死亡小鼠进行解剖检查,观察内脏等器官的病理变化。
1.2.1预实验
将小鼠随机分成4组,每组4只,雌、雄各半,各组间按等差浓度皮下注射给药,观察死亡情况,根据死亡情况(全死或全活)相应的来提高或降低给药剂量,进行二次试验[8],以求高剂量组死亡率在1000/,低剂量组在0%,确定试验小鼠0%和100%死亡的剂量范围。根据预试验所用剂量,按公式求出正式试验的剂量比。
1.2.2正式试验
将小鼠随机分为5组,每组10只,雌雄各半,试验前对雌雄小鼠进行编号,称重。按改良寇氏法设计组间剂量比r,确定正式试验每组药物的剂量。皮下注射给药后,试验小鼠观察7天,若给药4天后继续有死亡,则继续观察至14天,称重并记录动物外观体征、饮食、行为活动等情况及动物死亡情况,对死亡动物进行病理剖检并记录病变情况。每天记录动物的毒性反应情况和死亡分布情况。
2.计算公式:
3 结果
3.1 预备试验结果
小鼠经皮下给药加米霉素注射液后,死亡率100%的剂量为1700 mg/kg,死亡率0%的剂量为800 mg/kg。根据公式计算出r=l. 21。
3.2 正式试验结果
记录各试验组小鼠的死亡数,求出相应的剂量对数(x),死亡数(r),死亡率(p),存活率(q)及pq等。详见表1。
根据公式可得:
3.3 中毒症状及死亡剖检结果
给药后约2h高剂量组部分中毒小鼠出现呼吸加快,四肢无力,运动减少.伏卧不动,之后出现抽搐,衰竭死亡,死亡高峰出现在2~12 h。中毒较轻的小鼠,呆伏少动,眼睑紧闭,24 h后陆续恢复正常采食和饮水。到第7天,存活小鼠采食、饮水正常,活动自如。剖检中毒死亡小鼠,可见部分小鼠肝脏肿大、质脆,其他器官未见眼观病理变化。
4 分析和讨论
本试验结果表明,皮下注射加米霉素注射液对小鼠的LD5o是1094.2 mg/kg,lgLD50的标准误差Sxj0为0.02,95%可信限范围为1003. 0-1196.7 mg/kg。
根据化学物急性毒性LDso剂量分级表,加米霉素注射液属于低毒性药物,临床使用安全。
[每日农经]马蜂窝里巧赚钱(上)(20130912) 他骁勇善战,是天生的杀手。 蜂农:两分钟可以吃一只虫子。 它嗜肉成性,同类都不放过。 蜂农:害虫都活不了。 它闪电出击,给入侵者致命一击。 蜂农:只要靠近蜂巢,它就会.
宠物店里售羊驼 18日,网友“@然然jaejaecat”爆料称,在沙坪坝某宠物店内,有“各种可爱的小动物还有男模合影,关键是还有草泥马啊!”网友也在微博上“附”上一组9张拼图的宠物店内的现场.
[每日农经]一亩葡萄可卖出三十万元(20140619): 联系方式:云南蒙自 13887360883 云南,被称为彩云之南。刘畅这次到这采访不仅心情愉快而且还获得了一条令她振奋的信息,她听说当地有人种葡萄一亩地一年赚了30万元。.
[每日农经]端午特供(1)湖北蕲春:小艾草 年产值十亿元(20140528): 孙志鹏:这里是湖北省蕲春县,古称蕲州,这可是医圣李时珍的故乡。眼下马上就要到端午节了。人们都在忙着包粽子买粽子,准备雄黄酒。哎?您说这当年李时珍在.
猕猴桃果实肉肥汁多,清香鲜美,甜酸宜人,耐贮藏,因此,深受人们的喜爱。本篇文章主要从猕猴桃的生长习性、生长环境要求、建园和猕猴桃栽植管理技术以及适时收售等5个方面来阐述泥猴桃的生产管理技术。 一、猕猴桃生长习.
[致富经]裸婚小伙的千万富翁之旅(20141204)视频转自:CCTV7央视七套致富经官网 大城市的夜晚依然车水马龙,但申浩清楚这样的繁华并不属于自己,同样不属于自己的还有那些万家灯火的温暖。努力干活,从一个工地到另一个工地,一.
人工养殖蝎子已被证实是一个农村创业的好项目,很多人都靠养蝎赚了钱,同时也有很多农民朋友想加入到养蝎队伍中去,不过,对于生手来说,首先要了解的一个问题,就是要知道蝎子吃什么!现在农村致富经网为大家详细介绍一下蝎子的.
[致富经]几百万存款密码被篡改以后(20150527)视频转自:CCTV7央视七套致富经官网 王雪莲跑市场签合同,老公负责工程进度,双剑合璧,生意做的风生水起,夫妻俩成为诸城市让人羡慕的“黄金搭档”。6年时间.
[每日农经]不爱钻泥 大个子泥鳅随时能卖(20140418) 泥鳅味道鲜美,营养丰富,含量蛋白质高而脂肪较低,既是美味,又是大众食品,素有“天上斑鸠,地下的泥鳅”,和“水中人参”的美誉。 泥鳅大家.
通过分析露地西红柿的选种、育苗、田间管理、病虫防治等一整套管理技术,希冀对当地露地西红柿生产有积极的指导意义。 番茄因其富含维生素、番茄红素、碳水化合物等,营养丰富,具有美容、防衰老之功效,深受广大市民.